效应b细胞(效应b细胞和b细胞的区别)

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让癌症患者的寿命最大程度地接近健康这是肿瘤研究的一个目标

效应b细胞(效应b细胞和b细胞的区别)

gp96结合癌胚活化T细胞、治疗肿瘤的机制

孟颂东的舅妈属于癌症患者中的“幸运儿”。在确诊肝癌晚期后,她接受了热休克蛋白gp96治疗,如今肿瘤清除已经4年多。“如果她明年体检再没有肿瘤的话,那基本就可以认为达到临床治愈。”孟颂东补充道,“当然她属于效果好的,大部分晚期患者看不到治愈的效果。”但对于早期的术后肿瘤患者,热休克蛋白gp96仍可有效降低肿瘤复发。

同时,对于其他由效应T细胞、效应B细胞和调节性T细胞之间失衡造成的自身免疫性疾病,孟颂东的科研团队发现,热休克蛋白gp96本身可诱导产生调节性T细胞,增强其抑制功能,在动物试验验证对于红斑狼疮、肝衰竭、1型糖尿病等有显著治疗效果,初步临床观察显示对红斑狼疮等多种自身免疫性疾病疗效明显。

目前,热休克蛋白gp96的研究成果已先后在Lancet、Hepatology、PNAS等学术杂志发表。孟颂东的科研团队正在加快新药研发速度,努力在医院里开展更多临床研究,“让更多癌症患者多一个选择方案。”

“武器库”持续升级扩充

从手术切除病灶、用化疗毒死癌细胞、放疗烧死癌细胞等传统治疗方式,到如今全球每年数以千计的抗癌新药试验,癌症治疗战役中虽然没有“最完美的武器”,但人类从未停止过努力,“武器库”持续升级扩充。

在最近10年里,免疫疗法成为攻克癌症的最新希望。备受关注的“120万一针抗癌药”CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)就是一种免疫细胞疗法——通过直接向患者输入激活的免疫细胞来治疗癌症。

孟颂东评价,CAR-T的确是一个划时代、革命性的方法。但他同时分析道:“CAR-T是‘高度个性化治疗’,是一种仅限于自体治疗手段,所以患者需要支付相当高昂的‘定制化治疗’费用。”

成本之外,目前CAR-T疗法应用最多的还是血液肿瘤领域,但血液肿瘤患者在所有癌症患者中只占到约15%的比例。更高比例的实体肿瘤,由于缺乏有效靶点、免疫细胞不易进入实体瘤内部等因素,该应用尚处于临床试验阶段。

因此,以热休克蛋白gp96为代表,通过设计细胞、蛋白药物或者疫苗的方式来激活患者体内的免疫细胞治疗癌症的干预疗法成为免疫疗法的又一研究方向。

“热休克蛋白gp96由于其携带多种癌胚抗原信息,适合胰腺癌、肝癌、肺癌、食管癌、肾癌、乳腺癌等十几种实体肿瘤的术后治疗。”

同时,热休克蛋白是目前唯一的用到临床上的天然佐剂。孟颂东分析说,来自人体的天然蛋白有其自身优势。一方面,它的功能更复杂,效率更高;另一方面,它是人体本身固有的一种佐剂,跟人体的相融性更好,不太可能产生一些预想不到的毒副作用。

但在热休克蛋白gp96成为一个广谱性疫苗的研究路上,仍面临难题和挑战。“最大的问题是时间。药物研发可能需要5年甚至更长的等待时间,但是对于很多患者,他可等不了5年,甚至1年对他们来说都太长。”孟颂东说。

癌症预防重于治疗

根据世卫组织2020年的统计,目前每5个中国人就至少有一个人在75岁以前有患上癌症的风险。面对癌症,与其晚期的时候在各种疗法带来的希望与绝望间受折磨,不如重视预防。以最常见的肺癌为例,晚期患者的生存率只有16%,早期则超过90%。

“在有条件的情况下,每年做一次体检是必要的。”孟颂东比喻道,癌症预防就跟楼房中的消防设施一样,这个楼也许50年不会着火,但消防设施却是不可少的。“同时随着科研发展,未来会有更精准的癌症早筛技术。”

癌症预防重于治疗,这是癌症攻克路上众多科研者们积极努力的方向。对于免疫干预疗法,孟颂东认为,“怎样让人体的免疫系统更加精准地识别癌细胞、及时清除癌细胞,这个研究的想象空间非常大,天花板非常高,我们可能需要很多年的研究才能够到这个天花板。”

目前孟颂东的科研团队已经通过动物实验证明,接种热休克蛋白gp96可有效预防肿瘤。“我们通过小鼠DEN诱导肝癌模型、乳腺癌诱导模型、肠癌模型研究发现,gp96可几乎完全阻断这些肿瘤的发生,免疫学机制研究发现gp96结合的癌胚抗原和祖细胞抗原可诱导产生抗肿瘤的特异性T细胞。”

“热休克蛋白gp96的最终蓝图是预防。让健康人通过免疫干预,不得癌症,少得癌症。”孟颂东说。

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