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Hu X, Li G, Wu S. Advances in Diagnosis and Therapy for Bladder Cancer. Cancers (Basel). 2022 Jun 29;14(13):3181. doi: 10.3390/cancers14133181. PMID: 35804953; PMCID: PMC9265007.
膀胱癌(BCa)是最常见和最昂贵的泌尿系统恶性肿瘤之一,因为它的复发率和进展率很高。近年来,已经进行了大量的研究,为BCa疗法带来了更全面的认知和许多有前途的临床方法。创新的增强型膀胱镜检查技术(光学技术,成像系统)和基于肿瘤生物标志物的非侵入性尿液筛查(基于DNA甲基化的尿液测试)的开发将显着提高肿瘤检测的准确性,降低BCa复发和进展的风险。此外,膀胱内滴注和全身治疗策略(鸡尾酒疗法、免疫疗法、疫苗疗法、靶向疗法)也为打破BCa的困境提供了丰富的措施。一些探索性临床研究,包括新的手术方法,药物组合物和膀胱保存技术,不断出现,被认为是BCa临床治疗的有希望的候选者。本文综述了BCa治疗诊断、膀胱内或全身治疗以及新型药物递送系统的最新进展和前景。
1. 简介
2. 诊断
2.1. 光学技术和新的成像系统
2.1.1. 光动力诊断
2.1.2. 荧光膀胱镜检查
2.1.3.
2.1.4. 成像
2.1.5. 超声
2.1.6. 新型诊断系统
2.2. 尿液检查和生物标志物
2.2.1.
蛋白质
除了 NMP22 BC 和 BTA 测定外,一些尚未临床推荐的基于蛋白质的生物标志物和测定也取得了进展。CYFRA21-1是一种细胞角蛋白19片段,据报道是诊断或监测BCa预后的有希望的生物标志物[50]。Matuszczak等人指出,CYFRA21-1对诊断CIS和高级别BCa具有高度敏感性[51]。根据Huang等人的一项meta分析,检测尿液中细胞角蛋白19可溶性片段的CYFRA21-1ELISA检测显示,其敏感性和特异性分别为82%(95%CI:0.70-0.90)和87%(95%CI:0.84-0.90)[52]。Lei等发明了基于荧光纳米球的CYFRA21-1免疫层析试纸条,对BCa诊断的灵敏度为92.86%,特异性为100%[53]。
膀胱癌 (UBC) ELISA 和 UBC 免疫放射测量法用于检测尿液中细胞角蛋白 8 和 18 片段的水平。Lu等人的一项meta分析结果显示,敏感性和特异性分别为59%(95%CI:55-62%)和76%(95%CI:72-80%)[54]。Meisl等人开发了一种基于多中心数据集的列线图来识别高危BCa患者,并使用UBCRapid测试对尿液进行分析。结果显示,基于危险因素的列线图对低级别BCA和高级别BCA的预测区域分别为0.79(95%CI:0.72–0.87)和0.95(95%CI:0.92-0.98),可以作为NMIBC的有用筛查工具[55]。?
Survivin是细胞凋亡抑制基因家族的成员,与细胞凋亡,增殖,细胞周期,血管生成和肿瘤细胞存活有关。Liang等人指出,存活蛋白的总敏感性和特异性分别为79%(95%CI:0.73-0.84)和87%(95%CI:0.79-0.92)[56]。
BLCA-1 [57] 和 BLCA-4 [47] 是核基质蛋白的两种转录因子,在早期肿瘤诊断方面具有广阔的前景,敏感性和特异性分别为 80% 和 93%(95% CI:0.90-0.95)和 87% 和 97%(95% CI:0.95-0.98)。
微染色体维持蛋白5(MCM5)是DNA复制的关键因子,位于正常组织中上皮的基底层,在肿瘤情况下会延伸到整个上皮层。根据MCM5水平的检测结果,将名为ADXBLADDER的商用ELISA试剂盒用于BCa的无创筛查,总体灵敏度为44.9%(95%CI:36.1–54),特异性为71.1%(95%CI:68.5–73.5)[58]。Roupret等人的一项多中心研究显示,ADXBLADDER的阴性预测值为99.15%,可排除高级别/CIS复发[59]。
URO17 检测是一种尿液测试,用于检测 BCa 患者中高灵敏度的角蛋白 17 (K17) 水平。根据Babu等人的研究,通过免疫细胞化学分析将112份尿液中K17的表达应用于BCa诊断,敏感性和特异性分别为100%和96%[60]。这些基于尿液的检测比尿液细胞学检查更敏感,但对于低级别BCa(30-60%),它们的特异性和敏感性往往低于WLC。
Oncuria?是一种多重免疫测定法,在一项多机构队列研究中用于检测尿液中的膀胱功能。在评估BCa的362例前瞻性收集受试者中,Oncuria?的总体敏感性为93%,特异性为93%,PPV为65%,NPV为99%[61]。
2.2.2.基因组生物标志物
基因组生物标志物
2.2.3. 脱氧核糖核酸甲基化
2.2.4. 细胞外囊泡
3. 膀胱内治疗
3.1. 早期滴注和一线治疗
3.2. 无反应卡介苗的治疗
4. 免疫治疗
4.1. 免疫检查点抑制剂
4.1.1.
4.1.2. CTLA-4 ICI
4.2. 4-1BB 抗体
4.3. 白细胞介素
4.4. 疫苗疗法
4.5. 溶瘤病毒
5. 靶向治疗
5.1. 酪氨酸激酶抑制剂
5.1.1. FGFR 抑制剂
5.1.2. HER2 靶向剂
5.2. 抗血管生成
5.3. 抗体-药物偶联物
6. 新疗法
6.1. 新型给药系统
6.2. 光动力疗法
7. 全身治疗
7.1. 新辅助化疗
7.2. 免疫治疗和化疗的新辅助联合
7.3. 新型手术方法
8. 结论
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