他达拉非的副作用和危害（达拉非的副作用与危害）

勃起功能障碍是中老年男性高发的疾病之一，而且发病率会随着年龄增长而增加，特别是患有慢性疾病的这部分男性，如相关统计数据显示：在患有高血压、冠心病、高血脂、糖尿病的人群中，他们患有勃起功能障碍的几率会显著增加，严重影响他们的身心健康。

目前国内治疗勃起功能障碍的一线治疗方式为口服药物，临床常用的口服药物为PDE5抑制剂，一般分为短效制剂（西地那非、阿伐那非等）和长效制剂（他达拉非），而这些药物的使用方法又分为按需治疗和规律治疗两种方式。由于中老年患者多为继发性勃起功能障碍，病程相对较长，部分患者采用规律治疗的方法进行治疗。而规律治疗需要长期用药，一般治疗疗程不少于3个月，目前适用于规律治疗的药物为他达拉非每日一次的剂型（5mg），所以，很多人会问到：长期使用他达拉非会出现耐药吗？对身体有没有什么影响？本文作详细分析。

他达拉非会出现耐药的问题吗？
首先，我们先纠正一下我们对“耐药”的理解，耐药性一般指外部微生物或肿瘤细胞对药物产生对抗或耐受，使得药物对它们的作用能力下降。而我们理解的“耐药”更多指药物的耐受性，一般根据生物学对于耐受的定义是指我们身体对于药物产生的耐受性或抵抗性，一旦出现耐受，就需要加大剂量或增加给药次数。我们从相关数据分析他达拉非是否容易产生耐受性，在一项进行长期使用的研究当中显示：他达拉非每日一片5mg规律服用2年期间，并未发现出现耐受性而造成疗效不佳的情况。对于伴有高血压、糖尿病等慢性疾病的中老年男性使用他达拉非治疗相对稳定，不会因为器质性疾病影响其治疗效果。所以，长期使用他达拉非一般不会产生耐受性。

他达拉非的安全性如何？是否对身体有影响？
他达拉非是一种血管扩张剂，因而副作用也相对较多，常见的不良反应有头痛、背痛、消化不良等。但这些不良反应多为中轻度、一过性，一般会随着继续用药而慢慢适应，一般对身体影响不大。
我们分析一下他达拉非用药期间是否会对肝功能有影响：他达拉非的药理作用是抑制五型磷酸二酯酶，导致环磷酸鸟苷浓度上升，使平滑肌松弛，从而起到治疗勃起功能障碍的作用。其次它经过肝脏CYP3A4代谢为儿茶酚代谢产物，经过甲基化和葡萄糖醛酸化以后形成无活性代谢产物。最终大多数代谢产物经由粪便排出，少数由尿液排出，并没有影响肝脏转运功能。
另外，分析一下其对肾功能是否有影响：他达拉非并非在肾脏代谢，对肾脏几乎无影响。因此在治疗过程中，肝肾功能代谢正常且无影响。若是与其他药物联合使用，如降压药、降糖药等，则需要关注其代谢影响。一般需要经过医生或药师根据疾病情况以及联合使用的药物进行判断，从而合理安全使用。
同时，他达拉非在临床上已经应用十多年，它的安全性也得到临床的认可，所以综合来看，在医生的指导下合理使用他达拉非是安全的，一般不会对身体有太大影响。

那如何合理使用他达拉非？
当前他达拉非有两种治疗模式，按需治疗及规律治疗（每日一次治疗），20mg和10mg适用于按需使用，5mg适合每日规律治疗。医生会根据年龄、个人需求、疾病等因素综合考虑，推荐患者选择治疗方法。
1、按需治疗：
按需治疗一般适用于病程较短、症状较轻，或者是相关生活频次较低的人群。按需服用的他达拉非药效持续时间约为36小时，所以基本可以满足症状较轻的患者治疗需求。按需服用的另外一个优点是不良反应持续时间相对较短，不良反应一般随着药学的消退而消失，所以部分不能耐受他达拉非持续不良反应的人群，也适用按需治疗的方法。
2、规律治疗：
规律治疗的方式适合用于病程长、症状较重的中老年人群。通过每日一次规律用药，使得药物的血药浓度处于一个稳态水平，以持续发挥药物疗效，可以避免提前服用，减轻患者用药的时间顾虑，提升治疗成功率。另外，对于一些患有慢性疾病的中老年患者，规律治疗的方式也有利于协同慢性疾病的治疗，相关研究表明，规律使用PDE5抑制剂，可以改善血管内皮细胞功能，对心血管疾病的治疗、预防糖尿病并发症及改善前列腺增生引起的下尿路症状都起到积极的作用。

安全使用他达拉非还需要注意哪些问题？
通常情况，有以下几种情况不适合使用他达拉非片：
1、正在服用任何形式的硝酸酯类药物的患者禁用他达拉非片，主要是两者联合有协同作用，导致人体出现严重低血压症状，最终可能危及生命。
2、凡过去6个月内患有心肌梗死、中风或危及生命的心率失常的患者禁止使用；这部分人通常使用的药物与他达拉非存在相互作用，且无法保证用药后可能导致疾病复发。
3、长期处于低血压（血压＜90/50mmHg）或高血压（血压＞170/100mmHg）水平时禁用，血压不稳定的情况下说明血管可能已经在脆弱的边缘徘徊，离中风或高血压危象仅一步之遥。
4、不稳定型心绞痛、性交时心绞痛，可能存在冠状动脉血压异常或堵塞，用药后可能有较大的心血管疾病加重风险。

随着年龄的增加，慢性疾病的发生率越来越高，部分男性长期的药物治疗成为日常生活的一部分，长期使用药物对身体的影响以及疗效是大家较为关心的问题。而安全用药的前提是合理用药，所以，需要大家在出现问题的时候联系专业的医生或药师咨询，避免药物滥用而带来的不必要的影响。
以上就是关于他达拉非长期用药相关问题的详细讲解，如还有其他问题，欢迎评论区留言。我是@老伍说药

参考资料：
1、 Rosen R.C. et al. The multinational Men’s Attitudes to Life Events and Sexuality (MALES) study: Curr Med Res Opin 2004; 20: 607-617.
2、 Porst H et al. J Sex Med 2008;5(9): 2160 2169。
3、他达拉非片说明书。

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